Amlodipino para el manejo de las pacientes con hipertensión arterial persistente en el post parto

Objetivo: Comparar la seguridad y la efectividad de la administración de amlodipino oral frente al uso de labetalol en mujeres con hipertensión persistente en el post parto.  

Diseño: Ensayo clínico controlado con diseño paralelo. Se generó la secuencia aleatoria por computador y se realizó el ocultamiento de la asignación utilizando sobres opacos, sellados, numerados de aspecto idéntico. Se enmascaró a los participantes, al personal y al evaluador de los desenlaces garantizando características organolépticas similares para los medicamentos bajo estudio. El protocolo del experimento fue aprobado por el comité de ética e investigación del Hospital Universitario y Centro de Investigación SRM. Se obtuvo consentimiento informado por escrito y el estudio se registró en la base de Ensayos Clínicos de la India (CTRI/2024/03/063673). 

Escenario clínico: El ensayo se desarrolló entre febrero de 2022 y diciembre de 2023 en el Hospital Universitario SRM, adscrito a la Facultad de Medicina de la Universidad de Kattankulathur Chengelpet, India. 

Participantes: Se reclutaron mujeres puerperio, mayores de 18 años independientemente de su paridad, con diagnóstico de novo de hipertensión arterial o trastorno hipertensivo asociado al embarazo detectado durante el periodo prenatal que persistía en el posparto (v.g. cifras tensionales ≥ 140/90 mmHg). Se excluyeron participantes con diagnóstico de hipotiroidismo, diabetes no compensada, insuficiencia o arritmia cardíaca, asma, hipertensión crónica con terapia antihipertensiva pregestacional. También se excluyeron mujeres con enfermedad renal crónica o con alergia conocida a los bloqueadores de los canales de calcio o betabloqueadores. 

Intervención: La intervención consistió en administrar amlodipino comenzando a dosis de 2.5 mg vía oral una vez al día, con incremento paulatino hasta llegar a 30 mg día en caso de no lograr control en la presión arterial. Por su parte, el grupo control recibió labetalol 100 mg vía oral, dos veces al día, también con ajuste progresivo con dosis máxima de 600 mg diarios de ser necesario. Para la totalidad de las participantes, se registró la presión arterial cada cuatro horas durante las primeras 48 horas y, posteriormente, cada seis horas. Si la presión arterial no se controló apropiadamente con la dosis máxima de uno de estos medicamentos, se permitió el inicio de un segundo o tercer antihipertensivo a dosis bajas, con ajuste gradual hasta alcanzar el objetivo (≤ 150/90 mmHg). Se permitió el uso de sulfato de magnesio siempre que existió indicación clínica.  

Desenlaces Críticos Evaluados2: Los desenlaces críticos para este reporte fueron el control de las cifras tensionales, el número de dosis día, el tiempo necesario para el control de la presión arterial, la prescripción de terapia antihipertensiva adicional y la frecuencia de eventos adversos asociados al tratamiento.  

Resultados: Durante el periodo a estudio, 281 pacientes fueron potenciales candidatas, pero de ellas, 202 cumplieron con los criterios de inclusión y de exclusión, siendo 101 asignadas al brazo de amlodipino e igual cantidad al grupo control con labetalol. No se presentaron pérdidas al seguimiento y en términos generales, la población se caracterizó por estar conformada por mujeres jóvenes (edad promedio 24 años), primíparas (59%), en sobrepeso (37kg/m2) cuya gestación finalizó a término (edad gestacional promedio 37 semanas 2 días). A partir de los resultados de este experimento se puede concluir que, cuando se compara frente a la administración de labetalol, el uso de amlodipino probablemente se asocia con un mejor control de las cifras tensionales (17.6 ± 4.2 mmHg versus 12.7 ± 2.2 mmHg para tensión arterial sistólica, valor de p< 0.01 y 18.4 ± 6.2 mmHg versus 13.4 ± 4.3 mmHg, para tensión arterial diastólica, valor de p< 0.01) al igual que con un menor número de dosis necesarias para alcanzar el objetivo terapéutico (Riesgo Relativo [RR] 0.32, IC95% 0.22 a 0.48 para control con la primera dosis). Las pacientes asignadas a recibir amlodipino probablemente también experimentan un menor tiempo al control de sus cifras tensionales (39% versus 20% valor de p < 0.01 para control en las primeras 48 horas) y menor prescripción de terapia antihipertensiva adicional (RR 0.32, IC95% 0.13 a 0.76), con poca o ninguna diferencia en la frecuencia de eventos adversos asociados al tratamiento (13% versus 7% para mareo; 8% versus 9% para hipotensión; 14% versus 12% para náusea y 17% versus 8% para cefalea, valor de p >0.01). No se presentaron eventos adversos serios al interior de los grupos.  

Calidad de la Evidencia3: El estudio posee varias fortalezas metodológicas. Se implementó un método válido para generar la secuencia aleatoria, se realizó efectivamente el ocultamiento de la asignación y se implementó un método apropiado para realizar el enmascaramiento de los participantes, el personal y el evaluador de desenlaces4,5. Aspectos que hacen al estudio, poco proclive al sesgo de selección, detección y desempeño. Por otra parte, la ausencia de pérdidas al seguimiento y el hecho que el experimento se adhiera a un protocolo de investigación predefinido, previenen el sesgo de datos incompletos y reporte selectivo4. No obstante, preocupa la existencia de imprecisión, manifiesta en la amplitud de los intervalos de confianza para algunos resultados, al igual que la baja frecuencia de algunos desenlaces4,5. Por ello, nos encontremos frente a evidencia de moderada calidad5. 

Conclusiones: Evidencia de moderada calidad muestra que, cuando se compara frente a la administración oral de labetalol en mujeres con hipertensión persistente en el post parto, el uso de amlodipino oral probablemente se asocia con un mejor control de las cifras tensionales con la primera dosis. Las pacientes asignadas a recibir amlodipino probablemente también experimentan un menor tiempo al control de su presión arterial y con un menor requerimiento de terapia antihipertensiva adicional, con poca o ninguna diferencia en la frecuencia de eventos adversos. 

Referencias 

1. Kannan M, Kumari RS, Murugesan A. Comparison of oral amlodipine with oral labetalol in achieving blood pressure control in women with postpartum hypertension – A randomised control study. Pregnancy Hypertens. 2026 Jun; 44: 101461. doi: 10.1016/j.preghy.2026.101461.
2. Ministerio de la Protección Social, Colciencias, Centro de Estudios e Investigación en Salud de la Fundación Santa Fe de Bogotá, Escuela de Salud Pública de la Universidad de Harvard. Guía Metodológica para el desarrollo de Guías de Atención Integral en el Sistema General de Seguridad Social en Salud Colombiano. Bogotá, Colombia 2010.
3. Higgins JPT, Green S (editors). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0 updated March 2011]. The Cochrane Collaboration, 2011. Disponible en: www.cochrane-handbook.org.
4. Guyatt GH, Oxman AD, Vist G, Kunz R, Falck-Ytter Y, Alonso-Coello P, et al. For the GRADE Working Group.
Rating quality of evidence and strength of recommendations GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. 
 BMJ 2008; 336:924-926.
5. Brozek JL, Akl EA, Alonso-Coello P, Lang D, Jaeschke R, Williams JW, et al. GRADE Working Group. 
Grading quality of evidence and strength of recommendations in clinical practice guidelines. Part 1 of 3. An overview of the GRADE approach and grading quality of evidence about interventions. Allergy. 2009 May;64(5):669-77.