Dosis altas de ácido fólico para prevenir la pérdida gestacional temprana

Objetivo: Evaluar la efectividad de administrar dosis altas de ácido fólico durante el periodo preconcepcional, para prevenir la pérdida gestacional temprana.  

Diseño: Revisión sistemática de la literatura. Se incluyeron ensayos clínicos controlados con diseño en paralelo. La búsqueda se actualizó en mayo de 2025 y se realizó en bases de datos electrónicas (PubMed, Embase, Cochrane Library, Scopus), extendiéndose a estudios en curso (Clinicaltrials.gov). La selección de los experimentos, la extracción de datos y el análisis del riesgo de sesgo, se realizó de forma independiente por dos autores; las discrepancias se resolvieron mediante la consulta con un tercer autor y se aplicó el instrumento RoB-2 para evaluar la calidad metodológica de los ensayos.   

Escenario clínico: Tres estudios cumplieron con los criterios de selección y se desarrollaron en países de altos ingresos tales como Brasil, China e Italia.  

Participantes: Se incluyeron mujeres en edad reproductiva con deseo de gestación a corto o mediano plazo, independientemente de sus antecedentes obstétricos o la presencia de patología materna documentada.  

Intervención: La intervención consistió en administrar 4 a 5 miligramos al día de ácido fólico, comenzando en el periodo preconcepcional hasta las doce semanas de gestación o el parto. Por su parte, el grupo control recibió ácido fólico a dosis <1 miligramo día, iniciado también en la etapa preconcepcional, hasta las doce semanas de gestación o el parto. 

Desenlaces Críticos Evaluados2: Los desenlaces de interés para esta revisión fueron la incidencia de aborto espontáneo (definido como pérdida gestacional antes de las 20 semanas) y la proporción de pacientes con embarazo clínico (v.g. confirmación de embarazo durante el periodo a estudio). 

Resultados: Se incluyeron tres ensayos clínicos controlados para un total de 5.144 participantes, sin que los autores de la revisión mencionen las fuentes de financiación de los estudios. Los experimentos incorporaron mujeres con edad comprendida entre los 16 y los 45 años, con deseo de gestación a corto o mediano plazo (antes de 12 meses). Se excluyeron pacientes con alergia conocida al medicamento objeto de estudio, con historia de abuso de sustancias o con antecedente personal o familiar de defecto del tubo neural. También se excluyeron mujeres con patología cardiaca o neurológica; pacientes con deficiencia de vitamina B12 o con enfermedad gastronitestinal conocida (incluyendo infección por virus hepatotropos). Se restringió el ingreso de participantes con infección por VIH. A partir de los resultados de esta revisión sistemática se puede concluir que, cuando se compara frente al manejo habitual, la administración de dosis altas de ácido fólico, quizás se asocia con una menor incidencia de pérdida gestacional temprana (Riesgo Relativo [RR] 0.73, Intervalo de Confianza [IC] 95% 0.56 a 0.49) y con una mayor frecuencia de embarazo clínico (RR 1.09, IC95% 1.02 a 1.18). Los autores de la revisión no reportaron la frecuencia de eventos adversos asociados a la terapia.  

Calidad de la Evidencia: La revisión sistemática algunas fortalezas metodológicas. Se realizó una búsqueda amplia de la literatura, la selección, extracción de datos y evaluación de riesgo de sesgo se realizó por duplicado, se proporcionaron las características de los estudios incluidos, al tiempo que se declararon los conflictos de interés por parte de los autores de la revisión3. No obstante, la evidencia posee algunas limitaciones que afectan nuestra confianza en el efecto4,5. Los estudios exhiben limitaciones en el riesgo de sesgos para los dominios desviación de la intervención asignada y datos incompletos, por lo que los experimentos son proclives al sesgo de detección, desempeño y desgaste. Por otra parte, también preocupa la presencia de imprecisión, evidente en la amplitud de los intervalos de confianza y manifiesta en la baja frecuencia de eventos5. Por todo ello y con base a lo expuesto, podemos afirmar que nos encontramos ante evidencia de baja  calidad acorde a la metodología GRADE5. 

 Conclusiones: Evidencia de baja  calidad sugieren que, cuando se compara frente al manejo habitual, la administración de dosis altas de ácido fólico, quizás se asocia con una menor incidencia de pérdida gestacional temprana y con una mayor frecuencia de embarazo clínico. Dadas las limitaciones de la evidencia, los resultados de esta revisión deben ser tomados con cautela.  

Referencias 

1. Vinti D, Fiore A, Fornelli G, Reschini M, Viganò P, Somigliana E, et al. High versus standard dose folic acid supplementation for miscarriage prevention: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Obstet Gynecol MFM. 2026 May;8(5):101934. doi: 10.1016/j.ajogmf.2026.101934. 
2. Ministerio de la Protección Social, Colciencias, Centro de Estudios e Investigación en Salud de la Fundación Santa Fe de Bogotá, Escuela de Salud Pública de la Universidad de Harvard. Guía Metodológica para el desarrollo de Guías de Atención Integral en el Sistema General de Seguridad Social en Salud Colombiano. Bogotá, Colombia 2010.
3. Higgins JPT, Green S (editors). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0 updated March 2011]. The Cochrane Collaboration, 2011. Disponible en: www.cochrane-handbook.org.
4. Guyatt GH, Oxman AD, Vist G, Kunz R, Falck-Ytter Y, Alonso-Coello P, et al. For the GRADE Working Group.
Rating quality of evidence and strength of recommendations GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. 
 BMJ 2008; 336:924-926.
5. Brozek JL, Akl EA, Alonso-Coello P, Lang D, Jaeschke R, Williams JW, et al. GRADE Working Group. 
Grading quality of evidence and strength of recommendations in clinical practice guidelines. Part 1 of 3. An overview of the GRADE approach and grading quality of evidence about interventions. Allergy. 2009 May;64(5):669-77.