Administración de sulfato de magnesio para mujeres en riesgo de parto pretérmino

Objetivo: Evaluar la seguridad y la efectividad de administrar sulfato de magnesio en mujeres con riesgo de parto pretérmino.  

Diseño: Revisión sistemática de la literatura. Se incluyeron ensayos clínicos controlados con diseño en paralelo o por conglomerado. La búsqueda se actualizó en marzo de 2023 y se realizó en bases de datos electrónicas (MEDLINE, Embase, CENTRAL y CINAHL), extendiéndose a estudios en curso (Clinicaltrials.gov y WHO-ICTRP) y al listado de referencias de los esperimentos incluidos. La selección de los estudios, la extracción de datos y el análisis del riesgo de sesgo, se realizó de forma independiente por dos autores; las discrepancias se resolvieron mediante consenso y se aplicó el instrumento RoB-1 para evaluar la calidad metodológica.   

Escenario clínico: Seis estudios cumplieron con los criterios de selección y se desarrollaron en países de altos ingresos tales como Australia, Dinamarca, Estados Unidos, Francia y Nueva Zelanda. 

Participantes: Se incluyeron mujeres con riesgo de parto prematuro (v.g. antes de las 37 semanas completas de gestación), independientemente del motivo por el que se estableció la presencia del “riesgo de prematuridad”. Tampoco se restringió por el número de fetos, o la presencia de factores sociales o demográficos. 

Intervención: La intervención consistió en administrar 4 a 6 gramos de sulfato de magnesio por vía intravenosal en forma de bolo con una duración de 20 a 30 minutos, con o sin dosis de mantenimiento de 1 a 2 gramos hora. En algunos estudios, la infusión se proporcionó hasta el parto y no más allá de 24 horas, en tanto que en otro experimento, se suspendió si el parto no se efectuó en las primeras 12 horas de tratamiento, reiniciando la infusión cuando el nacimiento se consideró como inminente. Un experimento, permitió el uso de dosis repetida a edad gestacional menor a 32 semanas, si había transcurrido más de seis horas desde la interrupción del tratamiento y el parto no se había producido. Por su parte, el grupo control, este recibió placebo.  

Desenlaces Críticos Evaluados2: Los desenlaces de interés para este reporte, fue el desenlance compuesto de muerte fetal, neonatal o tardía (seguimiento a dos años de edad corregida); la incidencia de insuficiencia motora de origen central (seguimiento a dos años de edad corregida); la frecuencia de muerte o insuficiencia motora de origen central (seguimiento a dos años de edad corregida); la proporción de frutos con discapacidad grave del neurodesarrollo; la incidencia de hemorragia intraventricular grado 3 o 4; la mortalidad a edad escolar y finalmente, la frecuencia de eventos adversos maternos que conllevan a finalizar el tratamiento (v.g. hipotensión, taquicardia, sensación de calor, malestar general, boca seca, náusea, vómito, somnolencia, sudoración, o vision borrosa). 

Resultados: Se incluyeron sies ensayos clínicos para un total de 5.917 pacientes, siendo los estudios auspiciados por instituciones educativas, organizaciones no gubernamentales o con fondos publicos para la investigación. En su mayoría, los experimentos incorporaron mujeres con edad gestacional comprendida entre las 24 y las 34 semanas independientemente del número de fetos (único, gemelos, trillizos o cuatrillizos). Dos experimentos no definieron una edad gestacional como límite inferior, en tanto que otro, permitió el reclutamiento de pacientes a partir de las 22 semanas. Se excluyeron pacientes que presentaran contraindicaciones para el uso de sulfato de magnesio (v.g. frecuencia respiratoria < 16/min, ausencia de reflejos rotulianos, diuresis < 100 ml en las 4 horas previas, insuficiencia renal o hipocalcemia), con anomalías fetales mayores, aneuploidias o con enfermedad cardiaca conocida, desequilibrio hidroelectrolítico o miastenia.  

A partir de los resultados de esta revisión se puede concluir que, cuando se compara frente a placebo, la administración de sulfato de magnesio probablemente se asocia con una menor incidencia de insuficiencia motora de origen central (Riesgo Relativo [RR] 0.71, Intervalo de Confianza [IC] 95% 0.57 a 0.89) y de muerte o insuficiencia motora de origen central (RR 0.87, IC95% 0.77 a 0.98) en la descendencia de las mujeres gestantes con riesgo de parto pretérmino. El uso de sulfato de magnesio incrementó la frecuencia de eventos adversos maternos que conlleva a descontinuar el tratamiento (RR 3.21, IC95% 1.88 a 5.48), con poco o ningún efecto sobre la proporción de muerte fetal, neonatal o tardía (RR 0.96, IC95% 0.82 a 1.13 a dos años de edad corregida) o de discapacidad grave del neurodesarrollo (RR 0.92, IC 95% 0.53 a 1.62) a edad escolar. El uso de sulfato de magnesio quizás reduce la mortalidad a edad escolar (RR 0.82, IC 95% 0.66 a 1.02) y la frecuencia de hemorragia intraventricular grado 3 o 4 (RR 0.81, IC 95% 0.64 a 1.04), pero la evidencia es imprecisa.  

Calidad de la Evidencia: La revisión sistemática varias fortalezas metodológicas. Se realizó una búsqueda extensa de la literatura, la selección, extracción de datos y evaluación de riesgo de sesgo se realizó por duplicado, se proporcionaron las características de los estudios incluidos, al tiempo que se declararon los conflictos de interés por parte de los autores de la revisión3. No obstante, la evidencia posee algunas limitaciones que afectan nuestra confianza en el efecto4,5. Los estudios exhiben limitaciones en el riesgo de sesgos para los dominios ocultamiento de la asignación, reporte selectivo y datos incompletos, por lo que son proclives al sesgo de selección, reporte selectivo y desgaste. Por otra parte, también preocupa la presencia de imprecisión para algunos resultados, evidente en la amplitud de los intervalos de confianza y manifiesta en la baja frecuencia de eventos registrados5. Por todo ello y con base a lo expuesto, podemos afirmar que nos encontramos ante evidencia de baja a moderada calidad acorde a la metodología GRADE5. 

Conclusiones: Evidenciade baja a moderada calidad sugieren que, cuando se compara frente al placebo, la administración de sulfato de magnesio probablemente se asocia con una menor incidencia de muerte o insuficiencia motora de origen central en la descendencia de las gestantes con riesgo de parto pretérmino, a expensas de una mayor frecuencia de eventos adversos. La administración de sulfato probablemente tiene poco o ningún efecto sobre la frecuencia de muerte fetal, neonatal o tardía, o sobre la discapacidad grave del neurodesarrollo a edad escolar. El sulfato quizás reduce la mortalidad a edad escolar y la frecuencia de hemorragia intraventricular grado 3 o 4, pero la evidencia es imprecisa.  

Referencias  

1. Shepherd ES, Goldsmith S, Doyle LW, Middleton P, Marret S, Rouse DJ, Pryde P, Wolf HT, Crowther CA. Magnesium sulphate for women at risk of preterm birth for neuroprotection of the fetus. Cochrane Database of Systematic Reviews 2026, Issue 9. Art. No.: CD004661.DOI: 10.1002/14651858.CD004661.pub5.
2. Ministerio de la Protección Social, Colciencias, Centro de Estudios e Investigación en Salud de la Fundación Santa Fe de Bogotá, Escuela de Salud Pública de la Universidad de Harvard. Guía Metodológica para el desarrollo de Guías de Atención Integral en el Sistema General de Seguridad Social en Salud Colombiano. Bogotá, Colombia 2010.
3. Higgins JPT, Green S (editors). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0 updated March 2011]. The Cochrane Collaboration, 2011. Disponible en: www.cochrane-handbook.org.
4. Guyatt GH, Oxman AD, Vist G, Kunz R, Falck-Ytter Y, Alonso-Coello P, et al. For the GRADE Working Group.
Rating quality of evidence and strength of recommendations GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. 
 BMJ 2008; 336:924-926.
5. Brozek JL, Akl EA, Alonso-Coello P, Lang D, Jaeschke R, Williams JW, et al. GRADE Working Group. 
Grading quality of evidence and strength of recommendations in clinical practice guidelines. Part 1 of 3. An overview of the GRADE approach and grading quality of evidence about interventions. Allergy. 2009 May;64(5):669-77.