Resultado neonatal en mujeres expuestas a medicamentos antipsicóticos durante la gestación

Objetivo: Evaluar la asociación entre el uso de medicamentos antipsicóticos durante el embarazo y la incidencia de anomalías congénitas y parto pretérmino.  

Diseño: Revisión sistemática de la literatura. Se incluyeron estudios controlados no aleatorios. La búsqueda se actualizó en febrero de 2024 y se realizó en bases de datos electrónicas (MEDLINE, Embase, PsycInfo), extendiéndose al listado de referencias de los estudios incluidos. La selección, la extracción de datos y el análisis del riesgo de sesgo, se desarrolló de forma independiente por dos autores; las discrepancias se resolvieron mediante consenso y se aplicó la escala Newcastle-Ottawa para evaluar el riesgo de sesgo de los estudios incluidos.  

Escenario clínico: Doce estudios cumplieron con los criterios de selección, siendo desarrollados en países de altos ingresos tales como Alemania, Australia, Canadá, Dinamarca, Estados Unidos, Francia, Finlandia, Hong Kong, Italia, Israel, Japón, Países Bajos, Reino Unido, Suecia y Taiwán. 

Participantes: Mujeres mayores de 18 años en periodo de gestación expuestas a cualquier tipo medicamento antipsicótico de primera o de segunda generación. No se restringió por diagnóstico clínico, tipo o dosis de medicamento, duración de la exposición o por edad gestacional al momento del estudio.  

Exposición: Los medicamentos prescritos con mayor frecuencia al interior de los estudios recuperados fueron Olanzapina 5mg día, Clozapina 25mg día, Clorprotixeno 25mg día, Aripiprazol 20mg días, Flupentixol 1mg día, Flufenazina 2.5 mg día, Perfenazina 2mg día, Lurasidona 20mg día, Quetiapina 300mg día, Pimozida 1mg día, Risperidona 3mg día, Ziprasidona 40mg día y Zuclopenthix 20mg día, todos ellos con las mencionadas dosis de inicio y ajuste posterior acorde a criterio del médico tratante.  

Desenlaces Críticos Evaluados2: Los desenlaces de interés para esta revisión fueron la proporción de pacientes que experimentaron parto pretérmino (definido como parto antes de las 37 semanas completas de gestación) y la incidencia de anomalías congénitas. 

Resultados: Se incluyeron doce estudios no aleatorios con grupo control para un total próximo a 10 millones de mujeres expuestas a medicamentos antipsicóticos, sin que los autores de la revisión informen las fuentes de financiación para los estudios. Se reclutaron mujeres gestantes con edad comprendida entre 15 y los 50 años con diagnóstico conocido de enfermedad psiquiátrica. Algunos estudios excluyeron mujeres expuestas al uso de fármacos antidepresivos, litio o ácido valproico. También se restringió por la presencia de otras patologías crónicas, especialmente diabetes pregestacional y en su gran mayoría, los estudios ajustaron la asociación de interés por la presencia de variables de confusión tales como año de nacimiento, edad materna, nivel educativo, estado civil, sexo del feto, paridad, ingresos familiares, nivel educativo paterno, diferencia de edad entre los padres, tabaquismo, abortos espontáneo previo, país de origen materno, índice de masa corporal, antecedente de neonato previo con anomalía fetal, consumo de alcohol, paridad, abuso de drogas, estado civil, exposición a otros medicamentos y diagnóstico primario. 

A partir de los resultados de esta revisión sistemática se puede concluir que, la exposición a medicamentos antipsicóticos durante la gestación, quizás se asocia con una mayor incidencia de anomalías fetales (Riesgo Relativo [RR] 1.27, Intervalo de Confianza [IC] 95% 1.00 a 1.62), sin que el análisis de subgrupos sugiera, que la magnitud del efecto se modifique en función de la generación del fármaco (RR 1.16, IC95% 0.78 a 1.72 para segunda generación), la exclusión de estudios con fetos con anomalía congénita conocida (RR 1.30, IC95% 0.95 a 1.77) o si se limita por exposición acorde al trimestre de gestación (RR 1.20, IC95% 0.94 a 1.52 fuera del primer trimestre). Finalmente, el uso de antipsicóticos, quizás también incrementa la frecuencia de mujeres que presentan parto pretérmino (RR 1.35, IC95% 1.13 a 1.62),  

Calidad de la Evidencia: La revisión sistemática posee algunas fortalezas metodológicas. Se realizó una búsqueda amplia de la literatura, la selección, extracción de datos y evaluación de riesgo de sesgo se realizó por duplicado, se proporcionaron las características de los estudios incluidos, al tiempo que se declararon los conflictos de interés por parte de los autores de la revisión3. No obstante, la evidencia posee algunas limitaciones que afectan nuestra confianza en el efecto4,5. La evidencia exhibe limitaciones en el riesgo de sesgos para los dominios selección de los participantes, medición del desenlace y confusión residual. Por otra parte, también preocupa la presencia de imprecisión para algunos resultados, evidente en la amplitud de los intervalos de confianza y manifiesta en la baja frecuencia de eventos registrados5. Por todo ello y con base a lo expuesto, podemos afirmar que nos encontramos ante evidencia de muy baja calidad acorde a la metodología GRADE5. 

Conclusiones: Evidencia de muy baja calidad sugiere que, la exposición a medicamentos antipsicóticos durante la gestación quizás incrementa la incidencia de anomalías fetales mayores y de parto pretérmino. Los resultados de esta revisión deben ser tomados con prudencia dadas las limitaciones de la evidencia y toda vez que no se pondera el beneficio de la intervención.   

Referencias 

1. Quinn D, Donnelly M, O’Neill C. Antipsychotic drug use during pregnancy and neonatal outcomes: a systematic review and meta-analysis. Arch Womens Ment Health. 2026 Jan 8;29(1):12. doi: 10.1007/s00737-025-01651-5.
2. Ministerio de la Protección Social, Colciencias, Centro de Estudios e Investigación en Salud de la Fundación Santa Fe de Bogotá, Escuela de Salud Pública de la Universidad de Harvard. Guía Metodológica para el desarrollo de Guías de Atención Integral en el Sistema General de Seguridad Social en Salud Colombiano. Bogotá, Colombia 2010.
3. Higgins JPT, Green S (editors). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0 updated March 2011]. The Cochrane Collaboration, 2011. Disponible en: www.cochrane-handbook.org.
4. Guyatt GH, Oxman AD, Vist G, Kunz R, Falck-Ytter Y, Alonso-Coello P, et al. For the GRADE Working Group.
Rating quality of evidence and strength of recommendations GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. 
 BMJ 2008; 336:924-926.
5. Brozek JL, Akl EA, Alonso-Coello P, Lang D, Jaeschke R, Williams JW, et al. GRADE Working Group. 
Grading quality of evidence and strength of recommendations in clinical practice guidelines. Part 1 of 3. An overview of the GRADE approach and grading quality of evidence about interventions. Allergy. 2009 May;64(5):669-77.