Ácido tranexámico para el manejo de las pacientes con sangrado irregular asociado al uso de implante subdérmico

Objetivo: Evaluar el efecto de la administración de ácido tranexámico para el tratamiento de las mujeres con sangrado uterino anormal asociado al uso de implante subdérmico.  

Diseño: Ensayo clínico controlado paralelo. Se generó la secuencia aleatoria y el ocultamiento de la asignación mediante el uso de un paquete informático, al tiempo que se implementó el uso de placebo con características organolépticas similares a la intervención. El protocolo del estudio fue aprobado por el Comité de ética e Investigación de la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón (OHSU) en Portland, Oregón. Se obtuvo consentimiento informado por escrito de todas las participantes, el experimento se registró en ClinicalTrials.gov bajo el número NCT04205929 y fue financiado por la Fundación Bill y Melinda Gates y el Instituto de Investigación Clínica y Traslacional de Oregón. 

Escenario clínico: El experimento se realizó de enero de 2022 al mes de agosto de 2025, en el departamento de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón (OHSU) en Portland, Oregón, Estados Unidos.  

Participantes: Se reclutaron pacientes de 15 a 45 años, usuarias de implante subdérmico de etonogestrel de 68 mg. Las participantes debían experimentar episodios de sangrado genital frecuente (definido como dos o más eventos independientes) o prolongado (definido como siete o más días consecutivos de descarga en un intervalo de 30 días). Se excluyeron mujeres en puerperio, post aborto, en periodo de lactancia o con historia de sangrado uterino anormal no diagnosticado antes del uso del implante. También se restringió pacientes con discrasia sanguínea, usuarias de anticoagulación, insuficiencia renal conocida, antecedente de tromboembolismo venoso, cáncer de mama o útero, usuarias de inductores del citocromo P450, expuestas al consumo de tabaco o cannabis, o bien, con exposición prolongada al etonogestrel (v.g. implante anticonceptivos durante más de 2 años). A todas las mujeres se les realizó examen pélvico para descartar otras causas de sangrado anormal y se tomó muestra para citología vaginal y prueba para gonorrea y clamidia. También se realizó prueba de embarazo al inicio del estudio, al momento de la inscripción y al finalizar el experimento, o siempre que existió alguna sospecha de este evento. 

Intervención: Se administró ácido tranexámico 1.300mg cada ocho horas por cinco días consecutivos, comenzando luego de tres días de sangrado genital consecutivo. Por su parte las mujeres asignadas al grupo control, se les proporcionó placebo con similar frecuencia y duración.  

Desenlaces Críticos Evaluados2: Los desenlaces clínicos de interés fueron el número total de días sin descarga genital, los días de sangrado o manchado, el número de días consecutivos sin sangrado o manchado y la satisfacción de las pacientes con el método de planificación. 

Resultados: Durante el periodo a estudio, 184 mujeres fueron potencialmente candidatas, de las cuales 65 cumplieron con los criterios de inclusión y de exclusión, siendo 31 asignadas al brazo de la intervención y 34 al grupo de placebo. Las pérdidas al seguimiento fueron similar entre los brazos en términos de magnitud y motivo. El promedio de edad de las participantes fue de 24 años y la población a estudio se trató preponderantemente de mujeres con sobrepeso, nulíparas (93%), casadas (83 a 89%), siendo en su gran mayoría usuarias del implante subdérmico de 2 a 3 meses previo a la aleatorización. A partir de los resultados de este experimento se puede concluir que, cuando se compara frente a placebo, la administración de ácido tranexámico, quizás no incrementa los días sin descarga genital (19 versus 19 días; p=0.38), al tiempo que posee poco o ningún efecto sobre los días con sangrado (6 versus 5 días; p=0.87) o manchado genital (5 versus 5 días; p=0.80). El uso de ácido tranexámico tampoco incrementó el número de días consecutivos sin sangrado o manchado genital (14 versus 12 días; p=0.30) o la satisfacción de las pacientes con el método de planificación (74 versus 71 pacientes; p=0.97). 

Calidad de la Evidencia3: El estudio posee varias fortalezas metodológicas. Se implementó un método válido para generar la secuencia aleatoria, al tiempo que se realizó efectivamente el ocultamiento de la asignación4,5. Aspectos que hacen al estudio poco proclive al sesgo de selección. Por otra parte, se utilizó un método apropiado para realizar el ocultamiento de la asignación; la magnitud y las causas de las pérdidas del seguimiento fueron relativamente homogéneas entre los grupos y dado que, el experimento se adhiere a un protocolo de investigación predefinido, es poco susceptible al sesgo de desempeño, detección, datos incompletos y reporte selectivo4. No obstante, preocupa la existencia de imprecisión, manifiesta en la amplitud de los intervalos de confianza, al igual que la baja frecuencia de algunos desenlaces observados4,5. Aspecto que hace que nos encontremos frente a evidencia de baja calidad5. 

Conclusiones: 
Evidencia de baja calidad sugiere que, el uso de ácido tranexámico en pacientes con sangrado uterino anormal asociado al uso de implante subdérmico, quizás posee poco o ningún efecto sobre los episodios sangrado o manchado. El ácido tranexámico tampoco quizás impacta la satisfacción de las pacientes con el método de planificación. 

Referencias 

1. Edelman A, Boniface E, Messerle-Forbes M, Han L. Treatment of unfavorable bleeding patterns in contraceptive implant users with tranexamic acid: randomized clinical trial. Am J Obstet Gynecol. 2026 Jan 8:S0002-9378(26)00010-4. doi: 10.1016/j.ajog.2025.12.069
2. Ministerio de la Protección Social, Colciencias, Centro de Estudios e Investigación en Salud de la Fundación Santa Fe de Bogotá, Escuela de Salud Pública de la Universidad de Harvard. Guía Metodológica para el desarrollo de Guías de Atención Integral en el Sistema General de Seguridad Social en Salud Colombiano. Bogotá, Colombia 2010.
3. Higgins JPT, Green S (editors). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0 updated March 2011]. The Cochrane Collaboration, 2011. Disponible en: www.cochrane-handbook.org.
4. Guyatt GH, Oxman AD, Vist G, Kunz R, Falck-Ytter Y, Alonso-Coello P, et al. For the GRADE Working Group.
Rating quality of evidence and strength of recommendations GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. 
 BMJ 2008; 336:924-926.
5. Brozek JL, Akl EA, Alonso-Coello P, Lang D, Jaeschke R, Williams JW, et al. GRADE Working Group. 
Grading quality of evidence and strength of recommendations in clinical practice guidelines. Part 1 of 3. An overview of the GRADE approach and grading quality of evidence about interventions. Allergy. 2009 May;64(5):669-77.