Infección por VPH y su asociación con resultado perinatal adverso

Objetivo: Establecer la asociación entre la infección por el Virus del Papiloma Humano (VPH) y la presencia de resultado perinatal adverso.

Diseño: Revisión sistemática de la literatura. Se incluyeron estudios no aleatorios con grupo control. La búsqueda se actualizó el 22 de septiembre de 2023 y se realizó en bases de datos electrónicas (MEDLINE, CENTRAL y EMBASE), extendiéndose al contacto con expertos en la materia. La selección de los estudios, la extracción de datos y el análisis del riesgo de sesgo, se ejecutó de forma independiente por dos autores; las discrepancias se resolvieron mediante consenso y se evaluó la calidad metodológica de los estudios utilizando los dominios del instrumento de evaluación para los estudios de cohorte (QUIPS) y la lista de lectura crítica del Instituto Joanna Briggs para los demás diseños epidemiológicos.

Escenario clínico: catorce estudios cumplieron con los criterios de inclusión y se desarrollaron en países de altos y medianos ingresos tales como Canadá, Corea, Dinamarca, Egipto, Escocia, Estados Unidos, Grecia, México, Polonia, India y Nueva Zelanda.

Participantes: Los estudios incluyeron mujeres gestantes mayores de 18 años con infección confirmada por VPH.

Exposición: Para fines de esta revisión, se consideró como expuestas, a las participantes con un resultado positivo en la prueba de  reacción en cadena de la polimerasa o de hibridación cromogénica in situ (CISH) para VPH. Por su parte la cohorte de mujeres no expuestas, se ensambló con el grupo de participantes con un resultado negativo en esta misma prueba.

Desenlaces Críticos Evaluados²: Los desenlaces de interés para este análisis fueron la incidencia de parto pretérmino, aborto espontáneo, pequeño para la edad gestacional y embarazo ectópico.

Resultados: Se incluyeron seis estudios de cohorte, seis estudios casos y controles y dos estudios de corte transversal, para un total de 7.008 participantes. Los estudios reclutaron mujeres mayores de 18 años con o sin antecedente de vacunación para VPH. Las mujeres cursaban con una gestación aparentemente saludable con feto único vivo y los tipos de VPH identificados fueron de alto (v.g. 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) y bajo riesgo (v.g. 6, 11, 40, 42, 43, 44, 53, 54, 61, 72, 73, 81). Se excluyeron pacientes con patología médica conocida o quienes tenían coinfección por un agente de transmisión sexual (v.g. VIH). También se excluyeron participantes cuya gestación fuese resultado de reproducción asistida. Basados en los resultados de esta revisión sistemática se puede concluir que, cuando se compara frente al grupo control, las mujeres con infección confirmada por VPH, quizás experimentan una mayor frecuencia de parto pretérmino (Razón de Oportunidades [OR] 1.94; IC95% 1.31 a 2.84) y de embarazo ectópico (Razón de Peligro [HR] 1.70; IC95% 1.04 a 2.78), con poca o ninguna diferencia en la proporción de aborto espontaneo (OR 1.02; IC95% 0.16 a 6.31). Ningún estudio exploró la asociación entre infección por VPH y pequeño para la edad gestacional.

Calidad de la Evidencia: La revisión sistemática posee algunas fortalezas metodológicas. Se realizó una búsqueda amplia de la literatura, la selección, extracción de datos y evaluación de riesgo de sesgo se realizó por duplicado, se proporcionaron las características de los estudios incluidos, al tiempo que se declararon los conflictos de interés por parte de los autores de la revisión³. No obstante, la evidencia posee serias limitaciones que afectan nuestra confianza en el efecto^4,5. Los estudios recuperados presentan alto riesgo de sesgo para los dominios selección de los participantes, pérdida de datos y confusión residual^4,5. También preocupa la heterogeneidad sustancial para algunos desenlaces, al igual que la presencia de impresión⁵. Por todo ello y con base a lo expuesto, podemos afirmar que nos encontramos ante evidencia de baja calidad acorde a la metodología GRADE⁵.

Conclusiones: La evidencia de baja calidad sugiere que, quizás la infección por VPH se asocia con una mayor frecuencia de parto pretérmino y embarazo ectópico, con poca o ninguna diferencia en la proporción de pacientes que presentan aborto espontaneo. A la luz de las limitaciones de la evidencia, las conclusiones de esta revisión deben ser tomadas con cautela.

Referencias

1. Kovács D, Szabó A, Hegyi P, Ács N, Keszthelyi M, Sára L, Csirzó Á, Mátrai P, Munnoch K, Nagy R, Bánhidy F. Association between human papillomavirus and preterm delivery: A systematic review and meta-analysis. Acta Obstet Gynecol Scand. 2024 Jul 17. doi: 10.1111/aogs.14913.
2. Ministerio de la Protección Social, Colciencias, Centro de Estudios e Investigación en Salud de la Fundación Santa Fe de Bogotá, Escuela de Salud Pública de la Universidad de Harvard. Guía Metodológica para el desarrollo de Guías de Atención Integral en el Sistema General de Seguridad Social en Salud Colombiano. Bogotá, Colombia 2010.
3. Higgins JPT, Green S (editors). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0 updated March 2011]. The Cochrane Collaboration, 2011. Disponible en: cochrane-handbook.org.
4. Guyatt GH, Oxman AD, Vist G, Kunz R, Falck-Ytter Y, Alonso-Coello P, et al. For the GRADE Working Group.
Rating quality of evidence and strength of recommendations GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. 
 BMJ 2008; 336:924-926.
5. Brozek JL, Akl EA, Alonso-Coello P, Lang D, Jaeschke R, Williams JW, et al. GRADE Working Group. 
Grading quality of evidence and strength of recommendations in clinical practice guidelines. Part 1 of 3. An overview of the GRADE approach and grading quality of evidence about interventions. 2009 May;64(5):669-77.